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新研究揭示肥胖的Wnt途徑分子機制

2012-07-10 [1927]

前體脂肪細胞分泌的幾種Wnt家族蛋白,通過自分泌/旁分泌機制發(fā)揮作用,抑制脂肪形成。分泌型卷曲相關(guān)蛋白(SFRPs)常使Wnt配體的活性下調(diào)。 sfrp5在脂肪細胞分化過程中被強烈誘導(dǎo)增加。在肥胖發(fā)生時,它也在脂肪細胞表達增加,這大概是為了抵消Wnt信號。

 

研究者假設(shè)肥胖引起的Sfrp5表達可通過抑制內(nèi)源性脂肪形成過程,來促進新的脂肪細胞生成。據(jù)推測,缺乏功能性SFRP5的小鼠將抵抗飲食誘導(dǎo)的肥胖。然而,與假設(shè)相悖的是,研究者發(fā)現(xiàn),SFRP5缺陷小鼠的脂肪組織的脂肪細胞數(shù)目與對照組小鼠相似,但其體積大的脂肪細胞數(shù)目卻較少。

 

將SFRP5缺陷小鼠的脂肪組織移植到瘦素受體缺失的小鼠后,研究者發(fā)現(xiàn)SFRP5缺陷導(dǎo)致的影響是組織自主性調(diào)節(jié)的。在來源于SFRP5缺陷小鼠的脂肪組織和培養(yǎng)的脂肪細胞中,線粒體基因表達均增加。在脂肪細胞中, SFRP5的缺乏,通過增加線粒體活性來刺激氧化能力。這一作用,部分是由PGC1α和線粒體轉(zhuǎn)錄因子A來介導(dǎo)的。 WNT3A也可增加氧的消耗和線粒體基因的表達。

 

因此,該研究結(jié)果支持這樣的脂肪生成模型:在肥胖過程中,SFRP5抑制Wnt信號,抑制氧化代謝,刺激脂肪細胞的生長。

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